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单向肠灌流模型在中药肠吸收研究中的应用(2)

来源:云南中医中药杂志 【在线投稿】 栏目:期刊导读 时间:2020-10-12 03:43

【作者】:网站采编

【关键词】:

【摘要】3.研究处方剂型因素对吸收的影响。处方制剂因素对药物成分的吸收率有影响,张伟玲等[13]采用大鼠在体单向肠灌流模型,比较了芒果苷及其磷脂复合物在

3.研究处方剂型因素对吸收的影响。处方制剂因素对药物成分的吸收率有影响,张伟玲等[13]采用大鼠在体单向肠灌流模型,比较了芒果苷及其磷脂复合物在大鼠十二指肠、空肠、回肠及结肠的吸收情况,发现芒果苷磷脂复合物在大鼠各肠段的吸收速率常数Ka和表观吸收系数Papp均大于芒果苷。杜志永等[14]对丹参酮ⅡA固体脂质纳米粒进行大鼠在体肠吸收实验研究,发现固体脂质纳米粒能够使丹参酮ⅡA在大鼠小肠的吸收增加。对于提高中药制剂的口服生物利用度具有重要意义。

4.研究肠道转运蛋白对中药肠吸收的作用。随着分子生物学研究的深入,学者们发现肠道上皮细胞内有外排转运蛋白的存在,能够将肠道细胞内药物通过外排作用重新转运到肠道内,导致药物的吸收量减少。其中P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)对药物吸收程度影响最为显著。杨本坤[15]等以盐酸维拉帕米为P-gp抑制剂,考查不同浓度盐酸维拉帕米对肉桂酸肠吸收的影响,结果显示不同浓度的盐酸维拉帕米与阴性对照组的差异有统计学意义,结果显示肉桂酸可能是P-gp的底物。再以吲哚美辛为MRP2抑制剂,考查不同浓度吲哚美辛对肉桂酸吸收的影响,结果表明不同浓度的吲哚美辛组与阴性对照组的差异不大,说明肉桂酸可能不是MRP2的底物。

(四)用于研究中药配伍的相互作用。中药临床应用多以配伍的形式,通过配伍可以起到增效减毒的作用。葛根-白芷为中医常用的药对,梁新丽等[16]采用大鼠在体单向灌流实验方法,发现加入白芷提取物后,葛根在空肠吸收明显增加,表明白芷提取物对葛根有促吸收作用。汪汀等[17]采用单向灌流法评价栀子厚朴汤方剂配伍对栀子苷肠吸收的影响,结果表明栀子厚朴汤方剂配伍,增加了主要药效物质栀子苷的吸收。

三、结语

大鼠在体肠灌流模型因具有操作简单、方便、可控性强等优点,成为研究中药肠吸收的主要模型,应用较为广泛。中药中化学成分复杂,其提取物中的成分与单体成分的肠吸收结果有时是会不一致的,因此不能简单以单体成分的吸收替代提取物中该成分的吸收情况。中药肠吸收的研究思路应该是:首先从某一味药的单体成分研究幵始,过渡到混合物,再到提取物甚至是方剂等,才能对中药的肠吸收进行透彻的研究。但是在进行该实验时需要注意到如下问题:一是胆汁进入十二指肠会对十二指肠中药物成分的吸收产生影响,需要将胆汁引流或胆管结扎;二是药物成分的溶解度不好可以加入吐温-80、Cremophor EL 35等助溶剂;三是灌流管路对药物成分产生物理吸附,在实验前需要对灌流管路进行饱和;四是肠道会对灌流液中的水分的吸收与排泄,应采用重量法进行校正。

口服给药是传统中药防治疾病的主要手段。口服中药欲发挥疗效,关键在于小肠这个主要吸收部位,目前研究药物肠吸收的实验方法主要有体内法、体外法及在体法等[1~2]。体内法及体外法操作均较为繁琐[3],且实验条件要求较高[4,5],很难以达到良好的预期效果。而在体法中的在体单向肠灌流实验能够真实地反映肠管的生存环境,并且实验技术已经较成熟,成为目前运用较为广泛的模型之一[6]。本文就大鼠在体单向肠灌流实验在中药肠吸收中的应用情况进行综述。

一、大鼠在体单向肠灌流模型在中药中应用的进展情况

目前,中药有效成分的肠吸收研究多为对单一活性成分的研究,然而中药多整体或复方给药,单一活性成分吸收动力学不能完全代表整个中药或复方的吸收情况,因此也有学者对中药有效部位及复方等的肠吸收进行了研究。

(一)中药中单体成分的研究。中药中单体成分的肠吸收研究主要包括黄酮类、皂苷类、生物碱类、香豆素类成分。目前研究黄酮成分的报道有:高车前苷、金丝桃苷、芒果苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、藤黄酸、水飞蓟宾、田蓟苷、柚皮素、大黄素、淫羊藿苷等;研究皂苷类成分的报道有:黄芪甲苷、灵仙新苷;研究生物碱的报道有:蝙蝠葛碱、苦参碱、青藤碱等;研究香豆素类成分的报道有:蛇床子素、补骨脂素等。也有将单体成分混合在一起进行研究的,如茜草中的大叶茜草素、羟基茜草素;五味子提取物中五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素;莪术油中莪术醇、莪术二酮和吉玛酮;大黄中含有的芦荟大黄素、大黄酚、大黄素、大黄酸、大黄素甲醚5种游离蒽醌类成分。

(二)中药有效部位的研究。中药中起作用的成分不止是一个或几个单体成分,往往是有效部位均在起作用,已有学者对以下药材的提取物进行了肠吸收研究,白芷提取物、绞股蓝总皂苷、大黄总蒽醌、香青兰总黄酮、枳实白芍提取物、山楂叶总酮、淫羊藿总黄酮、葛根总黄酮、独活提取物、 竹叶黄酮。

文章来源:《云南中医中药杂志》 网址: http://www.ynzyzyzz.cn/qikandaodu/2020/1012/475.html

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